Um novo estudo da UCSF – Universidade da Califórnia em São Francisco – mostra que a supressão de uma proteína transforma a gordura comum num queimador de calorias e pode explicar por que razão os ensaios de medicamentos que tentam realizar esta proeza não têm tido êxito.
Os investigadores descobriram como transformar as células adiposas brancas comuns, que armazenam calorias, em células adiposas beges que queimam calorias para manter a temperatura corporal.
A descoberta pode abrir a porta ao desenvolvimento de uma nova classe de medicamentos para a perda de peso e pode explicar porque é que os ensaios clínicos de terapias relacionadas não foram bem-sucedidos.
Até agora, os investigadores acreditavam que a criação de gordura bege poderia exigir que se partisse de células estaminais. O novo estudo mostrou que as células adiposas brancas comuns podem ser convertidas em gordura bege simplesmente limitando a produção de uma proteína.
“Muitas pessoas pensavam que isto não era viável”, afirmou Brian Feldman, MD, PhD, Walter L. Miller, MD Distinguished Professor in Pediatric Endocrinology e autor sénior do estudo. “Mostrámos não só que esta abordagem funciona para transformar estas células adiposas brancas em células beges, mas também que a barreira para o fazer não é tão elevada como pensávamos.”
Muitos mamíferos têm três “tons” de células adiposas: branco, castanho e bege. A gordura branca serve como reserva de energia para o corpo, enquanto as células de gordura castanha queimam energia para libertar calor, o que ajuda a manter a temperatura corporal.
As células adiposas beges combinam estas características. Queimam energia e, ao contrário das células adiposas castanhas, que crescem em grupos, as células adiposas beges estão espalhadas pelos depósitos de gordura branca.
Os seres humanos e muitos outros mamíferos nascem com depósitos de gordura castanha que os ajudam a manter a temperatura corporal após o nascimento. Mas, enquanto a gordura castanha de um bebé humano desaparece no primeiro ano de vida, a gordura bege persiste.
Os seres humanos podem transformar naturalmente as células de gordura branca em células bege em resposta a uma dieta ou a um ambiente frio. Os cientistas tentaram imitar este fenómeno, persuadindo as células estaminais a transformarem-se em células adiposas beges maduras.
Mas as células estaminais são raras e Feldman queria encontrar um interruptor que pudesse accionar para transformar directamente as células adiposas brancas em células beges.
“Para a maior parte de nós, as células adiposas brancas não são raras e ficamos contentes por nos desfazermos de algumas delas”, afirmou.
Feldman sabia, pelas suas experiências anteriores, que uma proteína chamada KLF-15 desempenha um papel no metabolismo e na função das células adiposas.
Com o bolseiro de pós-doutoramento Liang Li, doutorado, Feldman decidiu investigar o funcionamento da proteína em ratos, que mantêm a gordura castanha durante toda a vida. Descobriram que a KLF-15 era muito menos abundante nas células de gordura branca do que nas células de gordura castanha ou bege.
Quando criaram ratos com células adiposas brancas que não tinham KLF-15, os ratos converteram-nas de brancas em beges. Não só as células adiposas podiam mudar de uma forma para outra, como, sem a proteína, a configuração padrão parecia ser bege.
Os investigadores analisaram então a forma como a KLF-15 exerce esta influência. Cultivaram células adiposas humanas e descobriram que a proteína controla a abundância de um receptor chamado Adrb1, que ajuda a manter o equilíbrio energético.
Os cientistas sabiam que a estimulação de um receptor relacionado, o Adrb3, fazia com que os ratos perdessem peso. Mas os ensaios em humanos de medicamentos que actuam sobre este receptor tiveram resultados decepcionantes.
De acordo com Feldman, é mais provável que um medicamento diferente que vise o receptor Adrb1 em humanos funcione e poderá ter vantagens significativas em relação aos novos medicamentos injectáveis para perda de peso que visam suprimir o apetite e o açúcar no sangue.
A abordagem de Feldman pode evitar efeitos secundários como a náusea, porque a sua actividade se limita aos depósitos de gordura, em vez de afectar o cérebro. E os efeitos seriam duradouros, porque as células de gordura têm uma vida relativamente longa.
“Não estamos certamente na meta, mas estamos suficientemente perto para que se possa ver claramente como estas descobertas podem ter um grande impacto no tratamento da obesidade”, afirmou.
ALERT Life Sciences Computing, S.A.
