Um painel internacional de especialistas liderado pelo Instituto de Saúde Global de Barcelona (ISGlobal), um centro apoiado pela Fundação “la Caixa”, sob a égide da Associação Internacional de Alzheimer (Sociedade Internacional para o Avanço da Investigação e do Tratamento da Doença de Alzheimer ), produziram uma declaração de consenso sobre as disparidades de sexo e género na resiliência à doença de Alzheimer e apelam à incorporação destas diferenças em futuras pesquisas. O trabalho foi publicado no The Journal of the Alzheimer’s Association.
As mulheres constituem a maioria das pessoas com doença de Alzheimer e correm o dobro do risco ao longo da vida. A prevalência de factores de protecção e de risco, bem como o peso das patologias da doença de Alzheimer e condições relacionadas, como a doença cerebrovascular, diferem por sexo e género devido a factores biológicos (por exemplo, risco genético) e factores socialmente construídos (por exemplo, a educação e o estilo de vida).
“Avaliar como o sexo e o género interagem é crucial para compreender os mecanismos que mantêm a função cognitiva e reduzem a acumulação de patologias no envelhecimento e na doença de Alzheimer, ou seja, factores de resiliência e resistência”, afirma Eider Arenaza-Urquijo, investigador do ISGlobal, primeiro autor do estudo e Presidente do Grupo de Reserva, Resiliência e Factores de Protecção da Associação de Alzheimer.
Com base numa revisão de um grande conjunto de literatura, a equipa identificou diferenças de sexo e género no risco de demência e identificou uma lacuna na compreensão dos riscos específicos e dos percursos de resiliência.
Embora as mulheres tendam a ter uma vantagem cognitiva inicial, diminuem mais rapidamente do que os homens à medida que a doença progride. Isto pode dever-se ao desenvolvimento diferencial de patologias, conhecidas como resistência à doença de Alzheimer, ou à diferente capacidade de manter o funcionamento normal ao longo do tempo e de lidar com a patologia uma vez presente, conhecida como resiliência cognitiva à doença de Alzheimer.
De facto, as mulheres apresentam inicialmente uma maior resiliência, lidando melhor com as patologias e atrofias cerebrais e mantendo a função cognitiva. A maior resiliência inicial nas mulheres é apoiada pela investigação em animais que demonstra um papel protector do cromossoma X na doença de Alzheimer (as mulheres têm normalmente dois cromossomas X, enquanto os homens têm um). No entanto, esta resiliência inicial desvanece à medida que progridem para um diagnóstico clínico de défice cognitivo ligeiro e doença de Alzheimer, quando apresentam maior vulnerabilidade. De facto, os estudos sugerem que as mulheres são mais propensas a ter uma acumulação anormal de proteína tau no cérebro e apresentam uma maior carga de patologias vasculares, particularmente após a menopausa.
Os autores propõem vários mecanismos que explicam a diferença de risco e resiliência entre mulheres e homens, incluindo uma maior prevalência de inactividade física e perturbações afectivas nas mulheres, mas também factores biológicos. A este respeito, a evidência genética sugere que a resiliência pode estar associada às vias imunitárias nas mulheres e às vias cardiovasculares nos homens.
De acordo com a equipa de investigação, os estudos sobre a resiliência na doença de Alzheimer têm-se centrado principalmente no comportamento individual, sem ter em conta como os factores sociais e culturais, como o género, influenciam o comportamento e, portanto, o risco e a resiliência. É importante realçar que as diferenças na função cognitiva entre homens e mulheres podem estar a diminuir, uma vez que as desigualdades de género também diminuem devido a mais oportunidades para as mulheres na educação, à participação no mercado de trabalho e à melhoria do seu estatuto económico e das condições de vida. “Os factores de protecção, como a educação, podem ter efeitos diferentes nos homens e nas mulheres.
Por esta razão, os autores apelam a uma abordagem da resiliência sensível ao sexo e ao género, para melhor compreender a complexa interacção dos determinantes biológicos e sociais. “Focar mais nos efeitos diferenciais dos factores modificáveis ajudará a determinar se um determinado factor tem um maior impacto na resiliência cognitiva ou cerebral em homens ou mulheres”, observa Arenaza-Urquijo.
Para melhorar a nossa compreensão de como o sexo e o género afectam a resiliência cognitiva ao envelhecimento e à doença de Alzheimer, os investigadores recomendam várias direcções para estudos futuros. Em primeiro lugar, sublinham a necessidade de explorar a forma como os factores sexuais e de género interagem entre culturas, tendo em conta as diferenças demográficas, genéticas, sociais e clínicas que influenciam o risco de demência.
Salientam que as diferenças de sexo/género nas características cerebrais, como a conectividade cerebral, permanecem pouco estudadas como factores de resiliência para a doença de Alzheimer que podem minimizar o impacto das patologias na cognição.
Os autores defendem ainda que a publicação de resultados negativos é crucial para evitar preconceitos e que todos os estudos devem incluir resultados desagregados por sexo. Por último, salientam a importância de considerar o sexo e o género de uma forma não binária e de incluir as populações LGBTQIA+, que estão frequentemente sub-representadas e enfrentam um fardo mais elevado de doenças crónicas.
ALERT Life Sciences Computing, S.A.
