Uma nova investigação publicada na Nature Medicine sugere que o proteoma pode ser um indicador mais exato da idade biológica de uma pessoa.
O proteoma refere-se a todo o conjunto de proteínas produzidas por um organismo e o objetcivo da investigação era determinar se os cientistas poderiam criar um “relógio proteómico do envelhecimento” que ajudasse a prever o risco de doenças comuns relacionadas com a idade.
Utilizando dados proteómicos, é possível avaliar com maior precisão o envelhecimento, comparando a função biológica de um indivíduo com o que é esperado para a sua idade cronológica.
Embora a maioria dos relógios biológicos de envelhecimento se baseie na metilação do ADN, a análise dos níveis de proteínas poderia oferecer uma compreensão mais directa dos mecanismos subjacentes ao envelhecimento, especialmente porque as proteínas são o principal foco do desenvolvimento de medicamentos.
Os investigadores analisaram uma grande amostra de dados de 45.441 participantes com idades compreendidas entre os 40 e os 70 anos do Biobanco do Reino Unido. Validaram este modelo em dois outros biobancos: 3.977 participantes com idades compreendidas entre os 30 e os 80 anos do Biobanco Kadoorie da China e 1.990 participantes com idades compreendidas entre os 20 e os 80 anos do Biobanco FinnGen da Finlândia.
Identificaram 204 proteínas que preveem com exatidão a idade cronológica e também identificaram um conjunto de 20 proteínas relacionadas com o envelhecimento que mantiveram 91% da precisão da previsão da idade do modelo maior.
Descobriram que a sua avaliação do envelhecimento proteómico podia estar ligada ao aparecimento de 18 doenças crónicas importantes, incluindo doenças do coração, do fígado, dos rins e dos pulmões, diabetes, doenças neuro degenerativas como a doença de Alzheimer, cancro, bem como multimorbilidade e risco de mortalidade por todas as causas.
Além disso, o envelhecimento proteómico está correlacionado com várias medidas biológicas, físicas e cognitivas relacionadas com a idade, como o comprimento dos telómeros, o índice de fragilidade e o desempenho em testes cognitivos.
O autor principal do estudo, Austin Argentieri, PhD, investigador da HMS na Unidade de Genética Analítica e Translacional do Massachusetts General Hospital e da Harvard Medical School, explicou as principais conclusões:
“Utilizando uma análise de sangue para analisar cerca de 3.000 proteínas, desenvolvemos um modelo de aprendizagem automática em mais de 45.000 indivíduos que utiliza estas proteínas do sangue para prever a idade cronológica. Chamamos a isto um relógio de idade proteómico, que nos dá informações mais matizadas sobre o seu funcionamento biológico, em comparação com o que seria de esperar tendo em conta a sua idade cronológica. Podemos utilizar esta informação para medir a rapidez com que se está a envelhecer a nível biológico, comparando a idade prevista pelas proteínas do sangue com a idade cronológica real”. “No artigo, chamamos a isto uma diferença de idade proteómica”, explicou Argentieri.
“Acontece que esta medida da diferença de idade proteómica é altamente preditiva da mortalidade e de 18 doenças crónicas diferentes que são grandes assassinas – incluindo demência, doenças cardíacas, doenças do fígado e dos rins e vários tipos de cancro”, acrescentou, salientando que ‘o número de doenças que podemos prever com esta única análise ao sangue não tem precedentes’.
Argentieri explicou como desenvolveram os seus modelos de idade proteómica em participantes do Reino Unido, mas demonstraram que o modelo era igualmente preciso em participantes da China e da Finlândia. Como estes participantes eram muito diferentes dos participantes do Reino Unido em termos de genética, geografia, faixas etárias e perfis de doença, este facto ajudou a validar o modelo.
“Este tipo de validação em participantes independentes e diversificados é crucial para demonstrar que as nossas ferramentas e modelos funcionam para toda a gente e não apenas para nichos da população mundial”, explicou Argentieri.
Christopher Norman, um enfermeiro geriátrico certificado pelo Conselho Nacional de Envelhecimento, não envolvido nesta pesquisa, referiu que este estudo é um “exemplo interessante de como a tecnologia e o uso crescente de inteligência artificial (IA) podem ser aproveitados para ajudar as pessoas a entender melhor sua saúde e possíveis resultados de escolhas de saúde.”
Argentieri salientou que os relógios proteómicos são promissores como biomarcadores para avaliar a eficácia das intervenções preventivas destinadas ao envelhecimento e à multimorbilidade.
Por exemplo, num futuro próximo, poderá ser possível utilizar um único teste para ajudar a avaliar o risco de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais e neurológicas significativas. No entanto, neste momento, a ferramenta ainda está a ser desenvolvida e ainda não foi aprovada para utilização nos cuidados de saúde.
Os investigadores pretendem desenvolver ferramentas proteómicas para o envelhecimento que beneficiem todos, sendo acessíveis a diversas populações mundiais.
“Prevemos que, após um teste de base que nos informe sobre a nossa futura trajetória de saúde, possamos trabalhar com o nosso médico para tomar as medidas necessárias para melhorar a nossa saúde. E depois, quando fizer um novo teste de idade proteómica, quaisquer melhorias ou declínios na sua saúde serão reflectidos em novos resultados.”
Argentieri acrescentou que “a esperança é podermos utilizá-lo como uma monitorização contínua ao longo do tempo para verificar se as medidas que estamos a tomar para melhorar a nossa saúde estão a ter um impacto global positivo em muitos sistemas biológicos diferentes do nosso corpo”.
Norman concordou, referindo que “se este relógio proteómico de idade for amplamente utilizado, poderá ajudar os prestadores de cuidados de saúde a avaliar com maior precisão a idade biológica de alguém, o que poderá dar uma melhor ideia da sua saúde geral e do risco de doenças relacionadas com a idade”. Isto poderia mudar o enfoque do tratamento de doenças após a sua ocorrência para a sua previsão e prevenção antes do seu início”, disse Norman, acrescentando que ‘esta informação é mais uma ferramenta no cinto de ferramentas que os prestadores de cuidados de saúde podem utilizar para ajudar as pessoas a compreender melhor a sua saúde e as suas escolhas’.
ALERT Life Sciences Computing, S.A.
