A visão das pessoas com uma doença hereditária rara que faz com que percam grande parte da visão no início da infância melhorou 100 vezes depois de terem recebido terapia genética para tratar a mutação genética que a provoca, de acordo com o estudo publicado na revista ‘The Lancet’.
Alguns doentes chegaram mesmo a registar uma melhoria de 10 000 vezes na sua visão depois de receberem a dose mais elevada da terapia, de acordo com investigadores da Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia que co-lideraram o ensaio clínico publicado na revista The Lancet.
“Essa melhoria de 10.000 vezes é o mesmo que um doente conseguir ver o que o rodeia numa noite de luar ao ar livre, em vez de necessitar de uma iluminação interior forte antes do tratamento”, afirmou o autor principal do estudo, Artur Cideciyan, doutorado, professor investigador de Oftalmologia e co-Diretor do Centro de Degenerações Hereditárias da Retina. “Um doente relatou pela primeira vez ter sido capaz de navegar ao ar livre à meia-noite apenas com a luz de uma fogueira.”
Um total de 15 pessoas participaram no ensaio de Fase 1/2, incluindo três doentes pediátricos. Todos os doentes sofriam de amaurose congénita de Leber em resultado de mutações no gene GUCY2D, que é essencial para a produção de proteínas críticas para a visão. Esta doença específica, que afecta menos de 100.000 pessoas em todo o mundo e é abreviada como LCA1, provoca uma perda significativa da visão logo na infância.
Todos os indivíduos apresentavam uma perda de visão grave, sendo a sua melhor medida de visão igual ou pior do que 20/80 – o que significa que se uma pessoa com visão normal conseguisse ver claramente um objecto a 80 pés, estes doentes teriam de se deslocar até pelo menos 20 pés para o ver. Os óculos proporcionam um benefício limitado a estes doentes porque corrigem anomalias na capacidade de focagem óptica do olho e não são capazes de tratar as causas médicas da perda de visão, como as doenças genéticas da retina como a LCA1.
O ensaio testou diferentes dosagens da terapia genética, ATSN-101, que foi adaptada do microrganismo AAV5 e foi injectada cirurgicamente sob a retina. Na primeira parte do estudo, grupos de três adultos receberam cada um uma das três dosagens diferentes: baixa, média e alta. Foram efectuadas avaliações entre cada nível de dosagem para garantir que eram seguras antes de aumentar a dosagem para a coorte seguinte. Uma segunda fase do estudo envolveu apenas a administração dos níveis de dosagem elevada a um grupo de três adultos e a um grupo de três crianças, mais uma vez após as análises de segurança dos grupos anteriores.
As melhorias foram notadas rapidamente, muitas vezes no primeiro mês, após a aplicação da terapia e duraram pelo menos 12 meses. As observações dos pacientes participantes também estão a decorrer. Três dos seis pacientes com doses elevadas que foram testados para navegar num percurso de mobilidade em diferentes níveis de luz atingiram a pontuação máxima possível. Outros testes utilizaram diagramas oculares ou mediram os flashes de luz mais fracos que os doentes percecionavam num ambiente escuro.
Dos nove pacientes que receberam a dose máxima, dois tiveram a melhoria de 10.000 vezes na visão.
“Apesar de termos previsto anteriormente um grande potencial de melhoria da visão na LCA1, não sabíamos qual seria a receptividade dos fotorreceptores dos doentes ao tratamento após décadas de cegueira”, afirmou Cideciyan. “É muito gratificante ver um ensaio multicêntrico bem-sucedido que mostra que a terapia genética pode ser dramaticamente eficaz”.
Em primeiro lugar, o estudo procurou determinar a segurança da terapia genética e os seus diferentes níveis de dosagem. Os investigadores verificaram que alguns doentes tiveram efeitos secundários, mas a esmagadora maioria estava relacionada com o próprio procedimento cirúrgico. O efeito secundário mais comum foi a hemorragia conjuntival, a ruptura de pequenos vasos sanguíneos por baixo da superfície transparente do olho, que sarou. Dois doentes tiveram uma inflamação ocular que foi revertida com um tratamento com esteróides. Não se registaram efeitos secundários graves relacionados com o medicamento em estudo.
Este trabalho surge na sequência de um outro ensaio oftalmológico bem-sucedido realizado na Penn, que restaurou a visão em doentes com uma forma diferente de ACV. No início de 2024, a edição genética CRISPR-Cas9 foi utilizada para melhorar a visão de muitos doentes com uma forma de ACV associada a mutações no gene CEP290. Co-dirigido por um dos co-autores do novo artigo, Tomas S. Aleman, MD, Irene Heinz-Given e John LaPorte Research Professor in Ophthalmology e co-Director com Cideciyan do Center for Hereditary Retinal Degenerations, o estudo utilizou testes semelhantes e foi a primeira vez que crianças foram envolvidas em qualquer trabalho de edição de genes.
ALERT Life Sciences
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